在马耳他的一间修道院，有一位男子偷走了橱窗里展示的头骨，离开时被修道院的一名嬷嬷发现，他残忍地杀害了这名嬷嬷。

迪恩和萨姆在分析卡西迪奥所说需要的四件东西，通过互联网与阿斯特小姐见面，表面想要一件非常珍贵的宗教宝物：圣徒的血。阿斯特小姐表示理查德知道这个宗教宝物，理查德住在西雅图。虽说理查德很有绅士风度，但阿斯特小姐还是提醒迪恩萨姆兄弟二人得小心行事。

理查德承认他有圣徒的血，只是他花费了不少的钱才获得，因此提出与萨姆迪恩兄弟合作，兄弟二人答应。理查德一直觊觎的一件宝物，存放在马耳他被盗走，他认为贼人在桑迪诺工作，只要温家兄弟为他拿回这个宝物，他就拿血交换。理查德所说的宝物是圣彼得的头骨，他所知道的信息是头骨在明天交接，并不知道具体交接的时间和地点。

萨姆黑进了航班记录，查到了所有在头骨失窃后的三天内，从马耳他去西雅图的人，只有五个人，第五个人叫米莱，从此人的过去来看很有问题。米莱昨天已经到了西雅图，并且入住帕特里夏酒店。迪恩萨姆二人潜进米莱的房间，却发现房间里狼藉一片，而米莱已经遇害。

迪恩萨姆正分析这里到底发生了什么的时候，有位自称是警察之人举枪威胁二人站到窗户旁边，同时还要求二人自己拷上手铐，他则不断地寻找东西，似乎没有找到他想要的东西，然后离开了。萨姆和迪恩解开手铐离开房间，然而他们却不知道已经被人给盯上了。

二人来到一个巷子，却遭几名男子堵截，被威胁只得上了他们的车，而之前那位盯着的人跟上了他们。萨姆和迪恩被带去见斯卡帕迪先生，斯卡帕迪先生知道他们二人与理查德做了交易，他认为理查德是流氓、人渣，对神圣文物毫无敬畏之心，因此不明白萨姆和迪恩为何要与理查德扯上关系。

斯卡帕迪之前和米莱做了个交易，他预先付了一半头骨的价钱，答应送货后把另一半价钱给米莱，只是现在米莱死了，当然他不承认是他杀的。现在迪恩和萨姆掺和到这件事，斯卡帕迪提议只要他们二人找到头骨，他会给一笔不菲的酬金，这样他们二人就可以去理查德那里买下想要的东西。

迪恩认为奇怪的地方在米莱遇害的那间房间，他和萨姆准备回那个房间查线索，却发现房间已经被警察封锁起来，门口还有一名警察看守。迪恩只得拉响警报引开警察，萨姆趁机潜进房间寻找有利线索，正当他找到一串数字时，却被之前跟踪的那名男子打晕。

迪恩引开警察后来到房间，叫醒萨姆然后找到那名男子。男子叫卢卡，是马耳他修道院的一名神父，他也在找圣彼得的头骨。萨姆上网查了卢卡的资料，相信卢卡是好人，他不希望理查德和斯卡帕迪得到头骨，所以答应与卢卡合作一起找头骨。卢卡记下那串数字，萨姆上网查询，发现是包裹的跟踪号码，一行人很快来到包裹站，发现那个自称是警察的男人已经到了快递地点并拿走了包裹。

假警察带着包裹与阿斯特小姐、斯卡帕迪先生见面。萨姆带上钱要买下那个头骨，阿斯特小姐提出每个人都在纸上写出他们出的价钱，价钱最高的人得到这个头骨。然而众人因不满意价格起了争执，枪战一触即发。虽说最终萨姆拿回了头骨，理查德却说圣徒的血不存在，迪恩气得打晕了理查德。

迪恩和萨姆将头骨还给卢卡，却意外得知卢卡就是最神圣的人，从而获得了圣徒的血，现在还剩下三样东西。可萨姆明显有些丧气，害怕他们无法阻止那些怪兽。